2-AG ja anandamiid kuuluvad kõige enam uuritud endokannabinoidide hulka: need on inimorganismi enda toodetud, loomulikult esinevad ühendid, mis toimivad samadele retseptoritele kui paljud taimsed kannabinoidid.
Neid ühendeid on uuritud seoses nende võimaliku osalusega organismi enda regulatsioonifunktsioonide toetamisel.
2-AG ja anandamiidi erinevate rollide uurimine annab väärtuslikku teavet selle kohta, kuidas organismi sisesüsteemid toimivad, ning toob esile nende vastastikmõjude keerukuse.
Teadusuuringutele ja praktilisele kogemusele toetudes saame paremini mõista, kuidas need ühendid on seotud organismi loomulike funktsioonidega.
Eelistate lugemise asemel vaadata? Selles videos käsitletakse artikli põhipunkte:
Peamised järeldused
- Esimene kannabinoidretseptor (CB1) tuvastati 1988. aastal ning 1992. aastal tuvastas meeskond, kuhu kuulusid William Devane, Lumír Hanuš ja Raphael Mechoulam, anandamiidi, mis oli esimene teadaolev endokannabinoid.
- CB1-retseptorid paiknevad peamiselt ajus, seljaajus ja kesknärvisüsteemis, CB2-retseptorid aga peamiselt immuunkudedes.
- 2-AG ja anandamiid on endogeensed lipiidid, mis on organismis vastastikmõjus kannabinoidretseptoritega.
- Endogeensete kannabinoidide avastamine aitas selgitada kannabinoidretseptorite loomulikku funktsiooni inimesel.
- Nii 2-AG kui ka anandamiid sünteesitakse vastavalt vajadusele, mitte ei talletata organismis.
See artikkel on mõeldud üksnes teavitamiseks ega ole seotud ühegi meie e-poes saadaoleva tootega. Lisateavet leiate meie täielikust vastutusest lahtiütlemisest.
Endokannabinoidide roll ECS-is
Kanepitaime uurimine aitas kaasa endokannabinoidsüsteemi (ECS) tuvastamisele ja nimetamisele. Taimes leiduvatel ühenditel on organismi endokannabinoididega märkimisväärseid sarnasusi. Uuringutes jätkatakse selle väljaselgitamist, kuidas ECS võib olla seotud mitmesuguste loomulike protsessidega.
2-arahhidonoüülglütserooli (2-AG) roll
Üks oluline molekul on 2-arahhidonoüülglütserool, mida nimetatakse tavaliselt 2-AG-ks. Ajakirjas Molecules avaldatud ülevaates kirjeldatakse seda kõige rohkem leiduva endokannabinoidina ning nii CB1- kui ka CB2-retseptorite täisagonistina, mis osaleb närvirakkudevahelises retrograadses signaaliülekandes.
Ajakirjas Obesity Research & Clinical Practice avaldatud uuringus vaadeldi rasvumisega naistel vereringes oleva 2-AG ja anandamiidi seoseid söögiisu reguleerivate ainetega, näiteks leptiiniga. 2-AG-d on leitud ka inimese rinnapiimast ning loomuuringutes on uuritud selle võimalikku rolli imemises ja varajases arengus.
Endokannabinoidid ja kognitiivse vananemise uuringud
Endokannabinoidide ja vananemise seos on endiselt põnev uurimisvaldkond. Kuigi vastuseta küsimusi on veel palju, eriti kognitiivset funktsiooni mõjutavate seisundite kohta, uurivad teadlased jätkuvalt, kuidas ECS võib mõjutada normaalseid vananemisprotsesse.
Süsteemi keerukus viitab sellele, et endokannabinoidid võivad aja jooksul närvivõrgustike mõjutamisel rolli mängida, kuid selle valdkonna põhjalikumaks mõistmiseks on vaja täiendavaid uuringuid.
Endokannabinoidide ja gliiarakkude vaheline suhtlus
Teine silmapaistev aspekt on endokannabinoidide ja gliiarakkude vastastikmõju. Erinevalt paljudest neuronitest ekspresseerivad täiskasvanud hiire ajus astrotsüüdid (üks gliiarakkude tüüp) CB1-retseptoreid vaid vähesel määral, mistõttu on nende suhtlus endokannabinoidsüsteemiga keerukam.
Hiireuuringus, mille viisid läbi Bilkei-Gorzo jt (2018), leiti, et CB1-retseptorite eemaldamisega GABAergilistelt neuronitelt kaasnesid astrotsüütide kuju ja põletikulise aktiivsuse vanusega seotud muutused. See viitab, et neuronid võivad toimida vahendajatena, mis mõjutavad gliiarakkude reaktsioone CB1-signaaliülekande kaudu. Need tulemused annavad väärtuslikku teavet selle kohta, kuidas ECS võib osaleda närvisüsteemi tasakaalustatud sisekeskkonna säilitamises.
| Uuring | Peamised tulemused | Üksikasjad | Järeldus |
|---|---|---|---|
| Bilkei-Gorzo jt (2018) | Neuronid mõjutavad gliiarakkude reaktsioone CB1-retseptorite kaudu. |
|
Hiirtel kaasnesid CB1-retseptori signaaliülekande häirimisega GABAergilistes neuronites astrotsüütide funktsionaalsed muutused, mis on olulised aju vananemise seisukohast. |
Gliiarakud ja endokannabinoid 2-AG
Hiirtel näivad gliiarakud tuvastavat häireid, näiteks bakteriaalseid infektsioone, ning võivad vastuseks oma talitlust muuta.
Nende muutuste ajal suurendab organism endokannabinoidide tootmist. Neuronid reageerivad sellele, aktiveerides lähedalasuvaid CB1-retseptoreid ja edastades signaale teistele närvirakkudele, mõjutades samal ajal immuunvastust. Samuti saadavad nad valkude abil gliiarakkudele tagasi teavet oma seisundi kohta, aidates reguleerida põletikulist aktiivsust.
Üks peamisi endokannabinoide, mida neuronid selle protsessi käigus toodavad ja vabastavad, on 2-arahhidonoüülglütserool (2-AG).
Mis juhtub, kui aju aeglustab endokannabinoidide tootmist?
Endiselt on ebaselge, kas endokannabinoidide tase vananedes loomulikult langeb, kuid loomuuringutes on vähenenud CB1-retseptori signaaliülekannet seostatud muutustega aju talitluses. CB1-retseptoriteta hiirtel kaasnesid varajase kognitiivse languse ja närvirakkude kaoga neuropõletikulised muutused, mis viitab, et CB1-retseptorite vähenenud stimulatsioon võib mõjutada gliiarakkude aktiivsust ja neuronitevahelist suhtlust.
Alzheimeri tõve puhul on kaugelearenenud staadiumid seotud närvirakupopulatsioonide kaoga.
Bilkei-Gorzo (2012) uurimus toob esile endokannabinoidsüsteemi muutused neurodegeneratiivsete seisundite korral. Teadlaste huvi on suunatud sellele, kuidas fütokannabinoidid, näiteks THC ja CBD, on vastastikmõjus bioloogiliste süsteemidega, sealhulgas nendega, mis on seotud oksüdatiivse tasakaalu ja põletikuga.
Mis on THC (tetrahüdrokannabinool)?
Anandamiid
Anandamiid ehk arahhidonüületanoolamiid on 2-AG järel üks enim uuritud endokannabinoide. See pärineb küllastumata rasvhappest arahhidoonhappest, mida leidub kesknärvisüsteemis märkimisväärses koguses.
Anandamiidi tuvastasid esimest korda 1992. aastal farmakoloog William Anthony Devane ja analüütiline keemik Lumír Ondřej Hanuš. Selle nimi pärineb sanskritikeelsest sõnast „Ananda“, mis tähendab rõõmu, heameelt või õndsust, ning viitab tabavalt selle rollile organismis.
Vastastikmõju endokannabinoidsüsteemiga
Anandamiid on sarnaselt taimsete kannabinoididega vastastikmõjus CB1- ja CB2-retseptoritega. Suuremates kontsentratsioonides võib see endokannabinoidsüsteemis isegi pärssida selliste ühendite nagu THC toimet. Kuigi nii anandamiid kui ka THC on väga rasvlahustuvad, on nende molekulaarstruktuur üsna erinev.
Tootmine ja stabiilsus
Anandamiidi sünteesitakse kudedes ja rakumembraanides. Selle tootmiseks on kirjeldatud mitut rada. Peamine rada hõlmab fosfodiesteraasi ensüümi (NAPE-PLD), mis lõhustab membraani fosfolipiidset lähteainet N-arahhidonoüülfosfatidüületanoolamiini (NAPE). Arahhidoonhappe otsest ühinemist etanoolamiiniga peetakse aga üldiselt füsioloogiliselt vähem tõenäoliselt oluliseks, sest see nõuab mõlema aine väga suurt kontsentratsiooni.
Vaatamata oma tähtsusele on anandamiidi poolestusaeg organismis väga lühike, sest pärast rakkudesse omastamist lagundatakse see kiiresti, peamiselt ensüümi rasvhapete amiidhüdrolaasi (FAAH) toimel.
Muud retseptorsihtmärgid
Anandamiid ei ole vastastikmõjus üksnes kannabinoidretseptoritega. Zygmunt jt (1999) uuringu kohaselt seondub see ka teiste sihtmärkidega, sealhulgas TRPV1-retseptoriga, mida nimetatakse mõnikord vanilloidretseptoriks.
See retseptor, mida leidub sensoorsetes närvirakkudes kogu kesk- ja perifeerses närvisüsteemis, on seotud valuärritajate, kuumuse ja teravate maitsete tajumisega.
Endokannabinoidsüsteemi muud endogeensed ligandid on:
| Ligand | Täisnimetus |
|---|---|
| NADA | N-arahhidonoüüldopamiin |
| OAE | Virodamiin (O-arahhidonoüületanoolamiin) |
| AGE | 2-arahhidonüülglütserüüleeter (noladiineeter) |
| Pregnenoloon | Pregnenoloon (steroid, mida on kirjeldatud CB1-retseptori signaalispetsiifilise inhibiitorina) |
| LPI | Lüsofosfatidüülinositool (GPR55-retseptori endogeenne agonist) |
Anoreksia ja kahheksia
Rasked haigused võivad patsiendi toitumisharjumusi tugevalt mõjutada. Anoreksia (ebanormaalne isutus) ja kahheksia (tahtmatu kehakaalu, sealhulgas lihasmassi ja rasva kadu) on mittespetsiifilised sümptomid, mida esineb sageli autoimmuunhaiguste, raskete infektsioonide ja kasvajate korral.
Mõnel juhul võivad neid sümptomeid kogeda ka psühhoaktiivsetest ainetest sõltuvuses olevad inimesed. Kui nende seisunditega aja jooksul ei tegelda, võivad need põhjustada tõsiseid füüsilisi tüsistusi, mille korral on taastumiseks mõnikord vaja kunstlikku toitmist.
Millised kannabinoidid on psühhoaktiivse toimega?
Mõju lihasmassile ja toitainete puudus
Kahheksiat seostatakse lihasmassi märkimisväärse vähenemise ja füüsilise jõu üldise langusega. Paljud selle seisundiga elavad inimesed võivad kirjeldada väsimust, vähenenud füüsilist võimekust ja üldise heaolu halvenemist. Nende füüsiliste muutustega kaasnevad sageli sellised sümptomid nagu iiveldus, ärevus ja meeleolu langus.
Teadusuuringute tähelepanekute põhjal on organismi energiatasakaalu häireid seostatud oluliste toitainete (näiteks kaltsiumi, D-vitamiini ja fosfaadi) võimaliku puudusega. Need tasakaaluhäired võivad soodustada laiemaid tüsistusi, mis mõjutavad luude ja hammaste tervist.
Mõjutatud võivad olla ka kognitiivne funktsioon ja immuunvastus, kuigi individuaalsed kogemused on erinevad. Jätkuvad uuringud viitavad, et asjakohase käsitluse ja taastumisstrateegiate järel võib üldine immuunsüsteemi tervis paraneda.
Endokannabinoidsüsteemi roll
Endokannabinoidsüsteem (ECS) pakub huvi näljatunde ja füsioloogilise tasakaaluga seotud teadusuuringutes. Üks retseptor, mida tuntakse nimega GPR55, on pälvinud tähelepanu seetõttu, et see osaleb kannabinoididega toimuva vastastikmõju kaudu rakkude ja neuronite rakusisese kaltsiumitaseme reguleerimises.
Teadlased uurivad, kuidas see mehhanism võib olla seotud organismi energiavajaduse muutustega haiguse ajal. Organismi ühe endokannabinoidi, anandamiidi, vastastikmõju CB1-retseptoritega on uuritud ning mõnes uuringus on vaadeldud selle võimalikke seoseid söögiisu signaalimisega.
Mõned uuringud viitavad võimalikule seosele endokannabinoidsüsteemi ja energiaainevahetuse vahel, kuid nende tulemuste täpsustamiseks on vaja täiendavaid uuringuid.
Korduma kippuvad küsimused
Mis on 2-AG ja anandamiid?
2-arahhidonoüülglütserool (2-AG) ja anandamiid (arahhidonoüületanoolamiid) on inimorganismis loomulikult esinevad endokannabinoidid. Need on lipiidipõhised neurotransmitterid, mis seonduvad kannabinoidretseptoritega.
Kuidas 2-AG ja anandamiid organismis sünteesitakse?
2-AG sünteesitakse peamiselt diatsüülglütserooli ensümaatilise lõhustamise teel diatsüülglütserooli lipaasi toimel. Anandamiid tekib peamiselt N-arahhidonoüülfosfatidüületanoolamiinist (NAPE) spetsiifiliste fosfolipaasi ensüümide toimel.
Millised on 2-AG ja anandamiidi peamised funktsioonid?
2-AG ja anandamiid osalevad mitmesuguste organismi loomulike funktsioonide (näiteks meeleolu, söögiisu ja mälu) mõjutamises. Need ühendid toimivad endokannabinoidsüsteemis signaalainetena.
Kuidas on 2-AG ja anandamiid vastastikmõjus kannabinoidretseptoritega?
Nii 2-AG kui ka anandamiid seonduvad kannabinoidretseptoritega, peamiselt CB1- ja CB2-retseptoritega. 2-AG-d peetakse nende retseptorite täisagonistiks, anandamiid aga toimib osalise agonistina.
Kumba endokannabinoidi leidub ajus rohkem?
2-AG-d leidub ajus oluliselt rohkem kui anandamiidi. 1997. aasta rotiuuringus teatati, et selle tase ajus oli umbes 170 korda kõrgem kui anandamiidi tase, ning hilisemates ülevaadetes kirjeldatakse anandamiidi taset ajus ligikaudu 10 kuni 100 korda madalamana kui 2-AG taset.
Kuidas 2-AG ja anandamiid lagundatakse?
2-AG lagundatakse peamiselt ensüümi monoatsüülglütserooli lipaasi (MAGL) toimel. Anandamiidi lagundab peamiselt rasvhapete amiidhüdrolaas (FAAH).
Kas 2-AG-l ja anandamiidil on erinevad füsioloogilised rollid?
Jah, 2-AG osalust immuun- ja põletikuprotsessides on uuritud, anandamiidi aga on uuritud seoses meeleolu ja emotsioonide reguleerimisega. On täheldatud, et nende erinev vastastikmõju kannabinoidretseptoritega aitab kaasa erinevustele retseptorite aktiivsuses.
Kas 2-AG-d ja anandamiidi leidub toiduainetes?
Toiduainetes 2-AG-d ja anandamiidi tavaliselt ei leidu, kuid teatud toiduallikad sisaldavad ühendeid, mis võivad mõjutada nende taset organismis. Näiteks sisaldab šokolaad ühendeid, mis on struktuurilt anandamiidiga sarnased.
Kuidas uusi kannabinoide avastatakse ja liigitatakse?
