Koosmõjuefekt (inglise keeles entourage effect) on idee, et kanepi paljud ühendid, näiteks kannabinoidid ja terpeenid, toimivad koos teisiti kui igaüks eraldi. Mõiste pärineb 1998. aasta laboriuuringust, mis käsitles organismi enda kannabinoide. Kanepitoodete puhul on see endiselt hüpotees: mõni väike uuring inimestel toetab osa sellest, teised mitte, ning laborikatsetes ei toiminud levinud terpeenid kannabinoidiretseptoritele.
Põhifaktid
- Mõiste võeti kasutusele
- 1998. aastal uurimisrühmas, kuhu kuulus ka Raphael Mechoulam, endokannabinoidi 2-AG uuringus
- Kanepile laiendas
- Peamiselt Ethan Russo 2011. ja 2019. aastal avaldatud ülevaadetes
- Tõendite seis
- 2026. aasta oktoobri seisuga varajased ja vastukäivad; 2023. aasta ülevaate järgi on uuringud enamasti lihtsa ülesehitusega ja kliinilised andmed anekdootlikud
- Terpeenid kannabinoidiretseptoritel
- Kuus levinud kanepiterpeeni ei aktiveerinud CB1- ega CB2-retseptorit ega muutnud seal THC toimet (2019. aasta laboriuuring)
- Näide inimestelt
- Sissehingatud limoneen vähendas 20 täiskasvanul ärevuse ja paranoia hinnanguid pärast suurt THC annust (2024)
- Tooted, mille puhul see võiks kehtida
- Full spectrum ja broad spectrum ekstraktid; mitte CBD isolaat, mis sisaldab ainult üht ühendit
Mis on koosmõjuefekt?
Koosmõjuefekt kirjeldab ühendeid, mis muudavad üksteise toimet, kui nad on koos. Väljendit kasutas esimest korda 1998. aastal uurimisrühm, kuhu kuulus Iisraeli keemik Raphael Mechoulam. Nad uurisid 2-AG-d, üht organismi enda kannabinoidi, ja leidsid, et kaks sarnast rasvhappeühendit, millel üksi toimet polnud, suurendasid 2-AG aktiivsust laborikatsetes ja hiirtel (Ben-Shabat 1998). Meie juhend 2-AG ja anandamiid selgitab neid endokannabinoide.
Hiljem rakendati ideed kanepitaimele. 2011. aasta ülevaates pakkus kanepiuurija Ethan Russo välja, et terpeenid ja vähemtuntud kannabinoidid võivad THC ja CBD toimet täiendada või muuta (Russo 2011). 2019. aastal väitis ta, et sünergia poolt räägib piisavalt palju, et üksik molekul ei küüni tõenäoliselt terve taime ekstraktide tasemele (Russo 2019). Need on hüpoteesi esitavad ülevaated, mitte seda tõestavad katsed.
Kuidas koosmõjuefekt peaks toimima?
Tavaliselt nimetatakse kaht ühendite rühma: kannabinoidid, näiteks THC, CBD ja CBG, ning terpeenid ehk taime lõhnaühendid, näiteks mürtseen, limoneen ja linalool. Pakutud mehhanismide hulka kuuluvad ühendite samaaegne toime eri retseptoritele, see, et üks ühend muudab teise imendumist või lagunemist, ning see, et üks ühend leevendab teise soovimatuid toimeid.
Kas terpeenid toimivad kannabinoidiretseptoritele, on vaieldav. Beeta-karüofülleen seondus 2008. aasta uuringus CB2-retseptoriga ja aktiveeris selle (Gertsch 2008). Kui teadlased aga katsetasid kuut levinud kanepiterpeeni (alfa-pineen, beeta-pineen, beeta-karüofülleen, linalool, limoneen ja mürtseen) rakkudes, millel olid inimese CB1- või CB2-retseptorid, ei aktiveerinud ükski neist retseptoreid ega muutnud THC toimet neile. Autorite järeldus oli, et kui kannabinoidide ja terpeenide vaheline koosmõjuefekt on olemas, ei toimu see CB1- ega CB2-retseptoril (Santiago 2019).
2023. aasta ülevaade (scoping review) leidis, et kui koostoimeid esineb, saab neid kirjeldada tavaliste farmakoloogia mõistetega, nagu sünergia ja biosaadavuse suurendamine, samamoodi nagu teiste taimsete ravimite puhul (Christensen 2023).
Kas koosmõjuefekt on päriselt olemas?
See ei ole tõestatud ega ka ümber lükatud. 2023. aasta ülevaate järgi kasutati prekliinilistes ja kliinilistes uuringutes enamasti lihtsaid meetodeid, tulemused olid vastukäivad ning kliinilised andmed põhinesid peamiselt anekdootlikel ja igapäevaelust kogutud tõenditel. Ülevaates märgiti ka, et pooldajad peavad efekti põhjuseks, miks paljud patsiendid eelistavad full spectrum tooteid, kriitikud aga nimetavad mõistet alusetuks ja eelkõige turundusterminiks (Christensen 2023). Tuntuimad uuringud inimestel osutavad eri suundadesse:
- CBD enne THC-d, 2013: tervetel vabatahtlikel, kes võtsid enne THC süstet 600 mg CBD-d, oli vähem paranoiat ja mäluhäireid kui platseebot saanutel (Englund 2013).
- CBD koos THC-ga, 2023: 46 harva kanepit tarvitaval inimesel ei muutnud aurustatud kanep, milles oli CBD-d kuni kolm korda rohkem kui THC-d, THC mõju mälule, psühhootilistele sümptomitele ega ühelegi teisele mõõdetud näitajale (Englund 2023).
- Limoneen koos THC-ga, 2024: 20 täiskasvanul vähendas limoneeni sissehingamine koos 30 mg THC-ga ärevuse ja paranoia hinnanguid võrreldes ainult THC-ga. Teised THC toimed ei muutunud ja limoneen üksi ei andnud mõõdetavat toimet (Spindle 2024).
- Ekstraktid võrreldes puhastatud CBD-ga, 2018: 11 vaatlusuuringu analüüs ravile allumatu epilepsia kohta leidis CBD-rikaste ekstraktide puhul rohkem teatatud paranemist kui puhastatud CBD puhul, väiksemate keskmiste annuste juures. Kui rakendati tavapärast lävendit, vähemalt 50% vähem hooge, erinevust ei olnud. Andmed ei pärinenud kontrollitud uuringutest (Pamplona 2018).
Sellised uuringud katsetavad korraga üht või kaht ühendit teadlaste valitud annustes. Need ei näita, mida teeb mingi konkreetne full spectrum toode.
Milline tunne koosmõjuefekt on?
Puudub kindel aisting, mida saaks nimetada koosmõjuefektiks. Idee seisneb selles, et terve taime ekstrakti üldine toime erineb üksiku ühendi omast. Uuringutes mõõdetakse seda THC toimete muutusena, näiteks ärevuse või paranoia hinnangutes, mitte eraldi tundena. Kirjeldused sellest, „milline tunne see on“, pärinevad isiklikest kogemustest, mitte kontrollitud uuringutest.
Kas koosmõjuefekt kehtib ka CBD-õli kohta?
Ainult nende ekstraktide puhul, milles on rohkem kui üks ühend. See, kas CBD-õlil saab olla koosmõjuefekt, sõltub õli tüübist:
| Tüüp | Kannabinoidid | Terpeenid | Kas koosmõjuefekt on võimalik? |
|---|---|---|---|
| Full spectrum | CBD ja teised kannabinoidid, sh looduslikud THC jäljed | Tavaliselt säilitatud, kogused erinevad | Teoreetiliselt, kõige laiem koostis |
| Broad spectrum | CBD ja teised kannabinoidid, ilma THC-ta | Tavaliselt säilitatud, kogused erinevad | Teoreetiliselt, ilma THC panuseta |
| Isolaat | Ainult CBD | Puuduvad või jäljed | Ei, üksainus ühend |
Kombinatsioone nagu CBD ja CBG või CBD ja CBN turustatakse sageli koosmõjuefektile viidates. Meile pole teada kontrollitud uuringuid inimestel, mis kontrolliksid, kas just need kombinatsioonid toimivad teisiti kui üksikud kannabinoidid. Tüüpide kohta loe lähemalt juhendist full spectrum, broad spectrum või isolaat. Meie full spectrum õlide THC spetsifikatsioon on alla 0,2%, broad spectrum õlid on THC-vabad ning mõlemad on nahal kasutamiseks mõeldud kosmeetikatooted; vaata meie CBD-õlisid.
Miks koosmõjuefekti üle vaieldakse?
- Vähe kontrollitud uuringuid inimestel: enamik tööd on tehtud rakkude ja loomadega või tugineb vaatlusandmetele.
- Liiga palju kombinatsioone: kanepis on üle 560 tuvastatud koostisosa (ElSohly 2017), seega ei ole iga paari katsetamine realistlikes annustes teostatav.
- Taimed on erinevad: kannabinoidide ja terpeenide koostis erineb sortide, saakide ja ekstraheerimismeetodite lõikes, mistõttu on tooteid raske standardiseerida ja tulemusi raske korrata.
- Ärihuvi: mõistet kasutatakse turunduses laialt ning kriitikute sõnul on see teadusest ette jooksnud (Christensen 2023).
Meie tootmisest
Säilitame oma õlides tööstuskanepi looduslikud terpeenid; paljud alahindavad terpeene ja arvavad, et loevad ainult kannabinoidid. Minu arvates toimib full spectrum koosmõjuefekti tõttu paremini, kuid kõik ei saa THC-d sisaldavaid tooteid kasutada, näiteks töö tõttu, seepärast valmistame ka THC-vabu broad spectrum õlisid.
— Robin Roy Krigslund-Hansen, kaasasutaja ja tegevjuht
Korduma kippuvad küsimused
Mis on koosmõjuefekt?
See on idee, et kanepi ühendid, näiteks kannabinoidid ja terpeenid, toimivad koos teisiti kui igaüks eraldi. Tegemist on hüpoteesiga: tõendid inimestelt on piiratud ja vastukäivad.
Kes mõtles koosmõjuefekti välja?
Mõiste võttis 1998. aastal kasutusele uurimisrühm, kuhu kuulus Raphael Mechoulam, laboriuuringus, mis käsitles organismi enda kannabinoidi 2-AG. Hiljem rakendas Ethan Russo seda kanepitaime kannabinoididele ja terpeenidele.
Kas koosmõjuefekt on päriselt olemas?
See ei ole tõestatud ega ümber lükatud. 2024. aasta uuringus vähendas limoneen THC põhjustatud ärevuse hinnanguid, kuid 2023. aasta katses ei muutnud CBD lisamine THC toimet ning 2019. aasta laboriuuringu järgi ei toimi levinud terpeenid kannabinoidiretseptoritele.
Milline roll on terpeenidel koosmõjuefektis?
Arvatakse, et terpeenid muudavad kannabinoidide toimet. Ühes väikeses uuringus inimestel vähendas limoneen THC-ga seotud ärevuse hinnanguid, kuid laborikatsetes ei toiminud kuus levinud terpeeni CB1- ega CB2-retseptoritele.
Kas CBD isolaadil on koosmõjuefekt?
Ei. CBD isolaat sisaldab ainult üht ühendit, seega idee selle kohta ei kehti. Mitut kannabinoidi ja terpeeni sisaldavad ainult full spectrum ja broad spectrum ekstraktid.
Kas koosmõjuefekt on võimalik ilma THC-ta?
Broad spectrum ekstraktides säilivad teised kannabinoidid ja terpeenid ilma THC-ta, seega on mõned koostoimed teoreetiliselt võimalikud. Kas neil on inimestele tähtsust, pole kontrollitud uuringutes katsetatud.
Seotud juhendid
See artikkel on üldine teave, mitte meditsiiniline nõuanne. Formula Swissi CBD-õlid on nahal kasutamiseks mõeldud kosmeetikatooted ega ole mõeldud ühegi haiguse diagnoosimiseks, raviks, ravimiseks ega ennetamiseks.
Viimati üle vaadatud:
Allikad
- Ben-Shabat S et al. An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity. Eur J Pharmacol 1998;353(1):23–31. doi:10.1016/s0014-2999(98)00392-6
- Russo EB. Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br J Pharmacol 2011;163(7):1344–1364. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x
- Russo EB. The case for the entourage effect and conventional breeding of clinical cannabis: no "strain," no gain. Front Plant Sci 2019;9:1969. doi:10.3389/fpls.2018.01969
- Gertsch J et al. Beta-caryophyllene is a dietary cannabinoid. Proc Natl Acad Sci USA 2008;105(26):9099–9104. doi:10.1073/pnas.0803601105
- Santiago M et al. Absence of entourage: terpenoids commonly found in Cannabis sativa do not modulate the functional activity of Δ9-THC at human CB1 and CB2 receptors. Cannabis Cannabinoid Res 2019;4(3):165–176. doi:10.1089/can.2019.0016
- Christensen C et al. Decoding the postulated entourage effect of medicinal cannabis: what it is and what it isn't. Biomedicines 2023;11(8):2323. doi:10.3390/biomedicines11082323
- Englund A et al. Cannabidiol inhibits THC-elicited paranoid symptoms and hippocampal-dependent memory impairment. J Psychopharmacol 2013;27(1):19–27. doi:10.1177/0269881112460109
- Englund A et al. Does cannabidiol make cannabis safer? A randomised, double-blind, cross-over trial of cannabis with four different CBD:THC ratios. Neuropsychopharmacology 2023;48(6):869–876. doi:10.1038/s41386-022-01478-z
- Spindle TR et al. Vaporized D-limonene selectively mitigates the acute anxiogenic effects of Δ9-tetrahydrocannabinol in healthy adults who intermittently use cannabis. Drug Alcohol Depend 2024;257:111267. doi:10.1016/j.drugalcdep.2024.111267
- Pamplona FA, da Silva LR, Coan AC. Potential clinical benefits of CBD-rich cannabis extracts over purified CBD in treatment-resistant epilepsy: observational data meta-analysis. Front Neurol 2018;9:759. doi:10.3389/fneur.2018.00759
- ElSohly MA et al. Phytochemistry of Cannabis sativa L. Prog Chem Org Nat Prod 2017;103:1–36. doi:10.1007/978-3-319-45541-9_1
